解析ROS/Oct1通路负调控miR-30b/133a1表达的分子机制及促进主动脉瓣钙化的作用

项目名称： 解析ROS/Oct1通路负调控miR-30b/133a1表达的分子机制及促进主动脉瓣钙化的作用

项目编号： No.81370335

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐志云

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 85万元

中文摘要： 新研究表明瓣膜间质细胞行为改变是贯穿主动脉瓣钙化(AVC)进展的中轴线，并明确活性氧簇(ROS)是AVC始发因素。前期,我们证实miR-30b/133a1是稳定瓣膜间质细胞生理行为的精密调节器，其表达受ROS和Oct1的调控，而ROS又负调控Oct1的表达,据此我们提出"ROS/Oct1/miR-30b-133a1级联调控"假说，并推测该通路是促进AVC进展的推进器。为验证这一假说，我们将以瓣膜间质细胞为载体，逐步分析ROS对Oct1、Oct1对miR-30b/133a1的转录调控作用和机制;并以此为基础，考察Oct1是否介导ROS对miR-30b/133a1的表达调控；此外，构建体内外模型，进一步明确ROS/Oct1对AVC进展的促进作用。通过此研究，力图阐明导致miR-30b/133a1表达下调的机制及ROS/Oct1对AVC进展的作用，为"miRNA自身表达调控机制"研究提供新模型。

中文关键词： 钙化；Oct1；主动脉瓣；凋亡；骨母细胞

英文摘要： Recent studies have demonstrated that the phenotypic and functional changes of valvular interstitial cells were ongoing throughout AVC progression, and reactive oxygen species (ROS) was the original factor for AVC pathogenesis. Our preliminary findings sh

英文关键词： calcification；Oct1；aortic valve；apoptosis；osteoblasts