基于PEG-长链脂肪烷修饰的人生长激素长效剂型

项目名称： 基于PEG-长链脂肪烷修饰的人生长激素长效剂型

项目编号： No.81402861

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 季韶洋

作者单位： 中国科学院过程工程研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： 人生长激素（hGH）可用于治疗儿童矮小症、Turner氏综合症和大面积创伤等疾病。hGH在体内的血浆半衰期短，需要频繁给药，这严重限制了它的临床应用。聚乙二醇（PEG）修饰和白蛋白偶联能延长hGH的血浆半衰期，却极大地降低了hGH的生物活性，导致提高hGH的药代动力学特性不能有效地弥补其生物活性的损失。本项目拟通过PEG定点修饰和长链脂肪烷结合白蛋白的技术，开发治疗效果好的hGH长效剂型。低分子量的双功能PEG的一端可定点结合hGH的N末端，另一端结合十六烷，并提高十六烷的水溶性；十六烷在体内与白蛋白进行非共价结合，可提高hGH的血浆半衰期；白蛋白与十六烷的缓慢解离可逐渐恢复hGH的生物活性；PEG能保护解离的hGH并减小其生物活性的损失，同时调节白蛋白从结合物中解离的速率。通过设计这种新型的药物传递方式，为开发治疗效果好的蛋白质药物长效剂型奠定科学基础。

中文关键词： 生长激素；长效剂型；药物输送；聚乙二醇；长链脂肪烷

英文摘要： Human growth hormone (hGH) has been used in the treatment of children with short stature, Turner's Syndrome and extensive wound. The short plasma half-life of hGH has to be compensated by frequent dosing, which significantly limits its clinical applicatio

英文关键词： growth hormone；long-acting formulation；drug delivery；polyethylene glycol；long aliphatic chain