基于准种特点的乙型肝炎病毒基因型耐药和表型耐药的规律性研究

项目名称： 基于准种特点的乙型肝炎病毒基因型耐药和表型耐药的规律性研究

项目编号： No.81371888

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 欧启水

作者单位： 福建医科大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 每个患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）都是由基因序列存在差异的病毒株组成的病毒群，具有准种( quasispecies)的特点。HBV耐药是在抗病毒药物的选择压力下突变株逐渐成为优势株的结果。以往的研究忽略了耐药发生的动态过程，只注意耐药这一"结局"。 本研究基于HBV的准种特点，在前期建立灵敏度高、特异性强、简便实用的RT-ARMS-qPCR方法的基础上，动态定量检测拉米夫定治疗过程中YMDD变异（rtM204I/V/S）的HBV DNA；利用质粒载体和肝细胞来源的细胞系建立实用的表型耐药的检测方法。通过分析基因型耐药－表型耐药－临床疗效三者间的关系，确定导致表型耐药的突变型HBV DNA的阈值。理论上探讨耐药发生发展的特点、机制和规律；实践中为预测和预防耐药、合理选择抗病毒药物提供依据。 YMDD变异是所有核苷类似物耐药的基础，本研究对单独该位点或合并其他位点耐药的预测和预防有重要意义。

中文关键词： 乙型肝炎病毒；基因型耐药；表型耐药；准种；

英文摘要： Hepatitis B virus (HBV) in an individual patient is a mixture of different viruses in genome, with characteristics of quasispecies. HBV's resistance to antiviral drugs is the result of dominant strains with mutations evolved under the selection pressures

英文关键词： Hepatitis B virus；Genotypic resistance；Phenotypic resistance；Quasispecies；