基于HERG钾通道靶向性研究中药拯救LQTS的机制和调控位点

项目名称： 基于HERG钾通道靶向性研究中药拯救LQTS的机制和调控位点

项目编号： No.81173050

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 李宝馨

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 长QT综合征是心源性猝死发生的危险因素，但缺乏有效的防治手段及药物。HERG基因编码Ikr通道的α亚基，参与APD形成，其功能丧失或减弱会诱发LQTS，导致猝死。前期实验证实miRNA调控HERG通道介导的糖尿病性LQTS的发生，基于此我们将探讨miRNA在As2O3及普罗布考等诱发的HERG通道蛋白运输缺陷中的调控作用，揭示获得性LQTS发生miRNA机制，建立以miRNA为靶点的防治acLQTS平台。中药因具有多靶点作用，其开发利用价值得到公认和重视，在此领域我们具备多年工作积累，在此基础上我们拟研究白藜芦醇、苦参碱类等中药拯救HERG蛋白运输缺陷及acLQTS作用，比较不同结构类型药物拯救作用的机制和特点，确定中药拯救HERG通道位点，阐明中药与通道蛋白相互作用的构效关系，提出中药拯救LQTS的理论和规律。该研究对研发有效防治LQTS和心源性猝死且具有自主知识产权中药提供原创性工作。

中文关键词： 长-QT延长综合征(LQTS)；HERG钾通道；微小RNA；三氧化二砷；中药

英文摘要：

英文关键词： Long-QT (LQT) syndrome；HERG potassium channel；miRNA；arsenic trioxide；traditional chinese medicine 传统中国医学;中医学