项目名称: 基于HERG钾通道靶向性研究中药拯救LQTS的机制和调控位点
项目编号: No.81173050
项目类型: 面上项目
立项/批准年度: 2012
项目学科: 药物学、药理学
项目作者: 李宝馨
作者单位: 哈尔滨医科大学
项目金额: 50万元
中文摘要: 长QT综合征是心源性猝死发生的危险因素,但缺乏有效的防治手段及药物。HERG基因编码Ikr通道的α亚基,参与APD形成,其功能丧失或减弱会诱发LQTS,导致猝死。前期实验证实miRNA调控HERG通道介导的糖尿病性LQTS的发生,基于此我们将探讨miRNA在As2O3及普罗布考等诱发的HERG通道蛋白运输缺陷中的调控作用,揭示获得性LQTS发生miRNA机制,建立以miRNA为靶点的防治acLQTS平台。中药因具有多靶点作用,其开发利用价值得到公认和重视,在此领域我们具备多年工作积累,在此基础上我们拟研究白藜芦醇、苦参碱类等中药拯救HERG蛋白运输缺陷及acLQTS作用,比较不同结构类型药物拯救作用的机制和特点,确定中药拯救HERG通道位点,阐明中药与通道蛋白相互作用的构效关系,提出中药拯救LQTS的理论和规律。该研究对研发有效防治LQTS和心源性猝死且具有自主知识产权中药提供原创性工作。
中文关键词: 长-QT延长综合征(LQTS);HERG钾通道;微小RNA;三氧化二砷;中药
英文摘要:
英文关键词: Long-QT (LQT) syndrome;HERG potassium channel;miRNA;arsenic trioxide;traditional chinese medicine 传统中国医学;中医学