内质网应激在视网膜色素变性中的作用研究

项目名称： 内质网应激在视网膜色素变性中的作用研究

项目编号： No.81170877

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 杨丽萍

作者单位： 北京大学

项目金额： 38万元

中文摘要： 视网膜色素变性是一组以感光细胞和色素上皮细胞进行性、选择性丧失为特点的遗传致盲眼病。本课题组前期研究工作显示伴随rd小鼠视网膜变性过程，内质网应激（ERS）通路相关蛋白在视网膜中的表达明显增高。在此基础上，本课题选用rd和rds两种遗传性视网膜色素变性动物模型，结合组织培养和细胞培养，用TUNEL、免疫荧光、Real-time PCR、蛋白印记和RNAi等方法，探讨伴随rd和rds小鼠视网膜色素变性过程，ERS通路蛋白在其中的表达变化；探讨体外药物诱导ERS通路活化是否可致感光细胞凋亡；探讨体内用RNAi基因沉默技术消除突变蛋白的积聚对感光细胞凋亡的可能保护作用； 探讨体内药物抑制ERS诱导凋亡通路的活化对感光细胞凋亡的可能保护作用。以此论证ERS通路在视网膜色素变性感光细胞凋亡中发挥重要作用；用基因沉默技术消除突变蛋白的积聚及抑制ERS诱导凋亡通路的活化可对感光细胞凋亡发挥有效保护作用。

中文关键词： 遗传性视网膜变性；内质网应激；非折叠蛋白反应；基因突变；靶向捕获测序

英文摘要：

英文关键词： inherited retinal degeneration；endoplasmic reticulum stress；unfolded protein response；gene mutation；targeted capture sequencing