SDF-1/CXCR4信号通道介导BMSC对肝移植术后缺血型胆道损伤的修复作用及机制研究。

项目名称： SDF-1/CXCR4信号通道介导BMSC对肝移植术后缺血型胆道损伤的修复作用及机制研究。

项目编号： No.81400680

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李江

作者单位： 南开大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 胆道并发症常会导致肝移植后肝功能丧失，其中缺血性胆管病变是肝移植术后胆道并发症的主要原因。骨髓间充质干细胞（BMSC）具有修复作用，而且有向损伤组织迁移的特点，能够促进胆道微循环重建。BMSC向损伤组织趋化跟SDF-1/CXCR4有关。缺血性胆管损伤由于组织缺血缺氧导致缺氧诱导因子-1（HIF-1）表达上调，从而激活下游的SDF-1/CXCR4信号通路，后者一方面促进干细胞向缺血部位趋化迁移，另一方面激活下游基因VEGF/PDGF表达，促进胆道微循环重建。本课题采用腺病毒转染使BMSC高表达CXCR4后，首先在体外验证其迁移能力，研究干细胞表面CXCR4的表达水平与干细胞迁移能力的关系。然后通过将不同表达水平CXCR4的BMSC注入大鼠缺血胆管损伤模型，深入研究SDF-1/CXCR4信号通路在胆道修复中的作用。最后筛选信号通路上胆道缺血损伤修复相关的因子，为干细胞结合靶向分子治疗提供理论依据。

中文关键词： 间充质干细胞；缺血性胆管损伤；缺氧诱导因子-1；肝移植；缺血再灌注损伤

英文摘要： Biliary complications often lead to loss of liver function after liver transplantation. Ischemic-type biliary lesion (ITBL) is the main cause of biliary complications after liver transplantation. It has been proved that mesenchymal stem cell (BMSC) can mi

英文关键词： Mesenchymal stromal cells；Ischemic-type Biliary Lesion；Hypoxia Induced Factor-1；Liver Transplantation；Ischemic Repefusion Injury