IRES调控EV71神经毒性的分子机理研究

项目名称： IRES调控EV71神经毒性的分子机理研究

项目编号： No.81371811

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王汉中

作者单位： 中国科学院武汉病毒研究所

项目金额： 80万元

中文摘要： IRES在调节在小RNA病毒感染的神经毒性方面起着极其关键的作用，EV71 作为神经毒性仅次于脊髓灰质炎病毒的小RNA病毒科成员，其致神经毒性机理仍是个迷。在本研究中，我们将利用UDPS对不同临床症状的样品进行分析，确定IRES上的突变热点区域，找出IRES在群体内的突变规律，揭示EV71致神经毒性的分子基础。通过突变以及片段置换等技术，构建一组带有IRES上不同位点突变的复制子和重组病毒，在神经细胞和非神经细胞内检测不同的复制子和重组病毒对病毒复制效率、病毒和宿主蛋白翻译能力的影响，鉴定EV71 与神经毒性相关的蛋白, 解析IRES的突变与神经毒性变化的关系；利用动物感染实验测试不同的重组病毒在不同组织内的分布，病理变化以及不同组织内病毒载量的差异；比较不同重组病毒对宿主组织嗜性的变化，阐明EV71致神经毒性靶位点与宿主免疫系统相互作用，以及EV71 致神经毒性的分子机制。

中文关键词： 肠道病毒71型；内部核糖体进入位点；基因突变；神经毒性；

英文摘要： IRES (Internal Ribosome Entry Site) plays a key role in modulating neurotoxicity after picornavirus infection. EV71 is second to poliovirus in neurotoxicity. However, the mechanism of this is still unknown. In our study, we will locate the mutation hot sp

英文关键词： Enterovirus 71；Internal Ribosome Entery Site；gene mutation；neurotoxicity；