食管癌功能基因ezrin增强子元件、激活蛋白及其信号通路

项目名称： 食管癌功能基因ezrin增强子元件、激活蛋白及其信号通路

项目编号： No.81172264

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 许丽艳

作者单位： 汕头大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 我们以往曾率先研究证明，ezrin在食管癌中显著过表达，与癌细胞增殖、侵袭迁移以及患者生存期缩短等密切相关，是食管癌重要功能基因。近年来，为了探讨食管癌中ezrin过表达调控机制，我们克隆了该基因启动子，并从启动子近端鉴定出一复合型转录调控元件，在调控其基础表达中发挥作用，详见J Biol Chem 2009,284:7995-8004；而与此同时还在启动子的中远端，发现存在着某增强子元件，活性很强，可能主要负责其诱导表达。但该元件的具体位置、类型与结构特征、激活蛋白及其信号通路等均不清楚。基于此，本项目拟通过渐进式PCR缺失截短、定点突变、报告基因、凝胶滞留与超滞留、染色质免疫共沉淀以及信号通路特异性阻断等系列实验方法，针对上述重要科学问题，展开深入系统研究，全面揭示食管癌中ezrin基因过表达调控机制，并进一步提升到系统肿瘤生物学高度，结合ezrin相关基因变化，深入挖掘其临床意义。

中文关键词： 食管癌；ezrin；增强子元件及其激活蛋白；信号通路；表达调控

英文摘要：

英文关键词： esophageal cancer；ezrin；enhancer elements and their binding proteins；signaling pathway；mechanisms of transcriptional regulation