稳态S-腺苷蛋氨酸在HBx诱发肝癌细胞表观遗传修饰异常中的作用机制研究

项目名称： 稳态S-腺苷蛋氨酸在HBx诱发肝癌细胞表观遗传修饰异常中的作用机制研究

项目编号： No.81172349

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学2

项目作者： 刘权焰

作者单位： 武汉大学

项目金额： 56万元

中文摘要： 乙肝病毒x蛋白（HBx）诱发肝癌细胞表观遗传修饰异常与DNA甲基转移酶（DNMTs）功能失调有关。S-腺苷蛋氨酸(SAM)是主要的生物甲基供体，其水平影响基因组DNA甲基化状态。肝癌发生过程中决定SAM水平的甲硫氨酸腺苷转移酶(MATs)的表达由MAT1A转变成MAT2A。我们前期发现HBx通过调控下游靶基因MAT2A活性降低稳态SAM浓度，促进肝癌的发展。这一现象的机制我们推测是HBx通过调控不同区域DNMTs的活性引起MATs表达转变，影响稳态SAM浓度导致肝癌细胞表观遗传修饰异常。为此，本课题将用临床样本研究肝癌组织中HBx、稳态SAM浓度、DNMTs的相关性及其临床意义。细胞水平分析稳态SAM在HBx影响肝癌细胞表观遗传修饰状态中的作用。并将研究肝癌细胞中HBx与DNMTs及MeCPs相互作用所导致MAT1A、MAT2A基因表观遗传修饰的变化，期望理解HBx诱发肝癌的表观遗传机制。

中文关键词： 乙肝病毒X蛋白；S-腺苷蛋氨酸；甲硫氨酸腺苷转移酶；肝细胞癌；甲基化

英文摘要：

英文关键词： HBX；SAM；MAT；Liver cancer；methylation