抗多重耐药结核分枝杆菌高活性化合物作用机制的研究

项目名称： 抗多重耐药结核分枝杆菌高活性化合物作用机制的研究

项目编号： No.81373452

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 余利岩

作者单位： 中国医学科学院医药生物技术研究所

项目金额： 66万元

中文摘要： 多重耐药（MDR）和超级耐药（XDR）结核杆菌的出现，使得结核病又回到了前抗生素时代，已有近40年来未发现新抗结核药物。因此，加紧研发高效抗结核药物迫在眉睫。前期工作发现化合物IMB-YH-8对结核分枝杆菌生长所必需的PknB具有抑制活性，体外抗多重耐药结核分枝杆菌MIC达到0.25μg/ml，且与异烟肼、利福平等均不产生交叉耐药。 尽管化合物IMB-YH-8 具有开发成抗耐药结核新药的潜质，但其靶点确认和作用机制还需深入研究。本申请1）首先采用SPR、ITC、分子对接等方法研究IMB-YH-8与PknB之间的相互作用；2）然后，研究该化合物对MTB中PknB类似激酶的抑制活性并进行靶点确认；3）同时采用化学基因组学、化学蛋白组学以及生物信息学等技术深入揭示活性化合物其它潜在的药物靶标以及作用机制。此研究结果将为抗结核新药的研发提供新的理论依据。

中文关键词： 结核分枝杆菌；蛋白激酶B；作用机制；抑制剂；构效关系

英文摘要： There is an urgent need for developing the new drugs against multi-drug resistant Mycobacterium tuberculosis (MTB) currently. Our previous work showed that a small molecular compound named IMB-YH-8 can inhibit the activity of PknB in vitro,which is one of

英文关键词： Mycobacterium tuberculosis；Protein kinase B；mode of mechanism；inhibitor；structure-activity relationship