miR-340/c-Met通过下调MMP-9表达缓解肝脏缺血再灌注损伤的作用机制研究

项目名称： miR-340/c-Met通过下调MMP-9表达缓解肝脏缺血再灌注损伤的作用机制研究

项目编号： No.81400675

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 马震宇

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 缺血再灌注损伤（IRI）是肝脏移植领域亟待解决的重要问题。前期的研究中发现基质金属蛋白酶9（MMP-9）可能参与了肝脏IRI，但其相关机制尚不明确。我们利用miRNA芯片筛选发现miR-340表达水平在大鼠肝脏IRI模型中显著下降，与MMP-9关系密切的miR-340靶蛋白间叶上皮转化因子（c-Met）表达也发生明显变化。我们推测miR-340可能通过调控c-Met及其下游MMP-9的表达进而参与肝脏IRI的发生。本研究拟在大鼠肝脏IRI模型和肝细胞缺氧/复氧损伤模型中，从体内、外两方面阐明miR-340与c-Met调控关系；明确miR-340是否通过c-Met介导MMP-9表达，从而参与肝脏IRI。通过本课题的研究，将从全新的角度揭示IRI的发生机制，为改善肝脏移植物IRI奠提供新思路和新方法。

中文关键词： 肝移植；缺血再灌注损伤；miR-340；c-Met；金属蛋白酶9

英文摘要： Ischemia/reperfusion (I/R) injury is a process whereby hypoxic organ damage is accentuated following return of blood flow and oxygen delivery. Our previous research suggests that matrix metalloproteinases-9 (MMP-9) may be involved in hepatic I/R Injury. U

英文关键词： liver transplantation；ischemia-reperfusion injury；miR-340；c-Met；MMP-9