高同型半胱氨酸血症FABP4 DNA甲基化作用及特异性miRNAs调控机制的研究

项目名称： 高同型半胱氨酸血症FABP4 DNA甲基化作用及特异性miRNAs调控机制的研究

项目编号： No.81160044

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 姜怡邓

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 54万元

中文摘要： 动脉粥样硬化(AS)是以脂代谢紊乱为主的慢性炎症性疾病, 高同型半胱氨酸血症(HHcy)是否通过炎症和脂代谢交叉靶基因FABP4 DNA甲基化异常引起AS未见报道,前期研究HHcy时发现同条件下不同基因的DNA高、低甲基化并存,提示存在深层次调控机制,因此本项目拟复制HHcy模型,实时PCR等检测AS斑块FABP4的变化,在单核/巨噬细胞中使其沉默和过表达验证FABP4的作用;高通量荧光法检测AS斑块中FABP4 DNA甲基化及DNMTs等调控因子变化,分别沉默和过表达DNMT1,阐明FABP4 DNA甲基化的作用机制,确定调控的关键靶点; 运用微阵列技术筛选HHcy特异性miRNAs表达,在单核/巨噬细胞中使其沉默和过表达后予以验证;构建携载DNMT1重组质粒,转染细胞,探讨特异性miRNAs调控DNA甲基化机制,本课题旨在阐明HHcy分子机制,为HHcy靶向治疗提供理论依据。

中文关键词： 动脉粥样硬化；高同型半胱氨酸血症；脂肪酸结合蛋白4；DNA 甲基化；微小RNA

英文摘要：

英文关键词： atherosclerosis；homocysteine；Fatty acid–binding proteins 4；DNA methylation；miRNAs