热休克转录因子1上调ATG4B表达的分子机制及意义

项目名称： 热休克转录因子1上调ATG4B表达的分子机制及意义

项目编号： No.31501061

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2016

项目学科： 遗传学与生物信息学、细胞生物学

项目作者： 倪振洪

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 热休克转录因子1（HSF1）是一种多功能的转录因子，也是一种重要的致癌基因。之前的研究已证实HSF1的表达与HCC患者的临床治疗效果密切相关，但有关具体机制仍不十分清楚。课题组通过前期研究发现HSF1可上调自噬相关蛋白4B（ATG4B）的表达，进而增强了HCC细胞在接受化疗药物处理时的自噬水平。此外，我们还发现HSF1可以增强ATG4B的转录活性。本项目预计运用报告基因等技术证实以下假设：ATG4B是HSF1的一个新靶基因，HSF1可以通过直接结合ATG4B的上游启动子区促进ATG4B的表达，从而增强了HCC细胞在接受抗癌药物处理时的自噬水平，成为细胞逃避死亡的一个重要因素，并最终降低了HCC细胞对抗癌药物的敏感性。本项目的预期研究结果有望拓展HSF1作为转录因子调控非热休克蛋白以及影响自噬水平的相关研究，并为寻找肝癌新的药物靶点提供思路。

中文关键词： 肝细胞癌；自噬；热休克转录因子1

英文摘要： Heat shock transcription factor 1 is not only a multifunctional transcription factor, but also a kind of oncogene. Previous research has shown that HSF1 is tightly related to the therapeutic effect of HCC patients in clinic, but the detailed mechanisms are still unclear. We found that HSF1 can up-regulate the expression of ATG4B, which enhance autophagy in HCC cells with the treatment of anti-cancer drugs. In addition, HSF1 can increase the transcriptional activity of ATG4B. In the present study, we use certain biological technologies including reporter assay so as to verify that ATG4B is a new target gene of HSF1. Subsequently, we try to identify that HSF1-mediated up-regulation of ATG4B can reduce the effectiveness of anti-HCC drugs though promoting the level of autophagy. Our study may provide a new theoretical basis on HSF1 and autophagy for HCC treatment.

英文关键词： hepatocellular carcinoma;autophagy;Heat shock transcription factor 1