低氧对阿尔茨海默病发病影响及表观遗传学机制研究

项目名称： 低氧对阿尔茨海默病发病影响及表观遗传学机制研究

项目编号： No.81370470

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 乐卫东

作者单位： 大连医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 阿尔茨海默病(AD)是一种常见的神经退行性疾病，AD通常为散发性，家族性AD仅占5-10%左右，AD的发生与遗传因素和环境因素有关。遗传因素主要与APP、PS1和PS2等基因突变相关，环境因素中低氧是近期发现的重要的危险因子。我们先前研究证实低氧加重AD小鼠脑内AD病理,孕期低氧加剧子代AD小鼠学习记忆受损及脑内Aβ聚集。有趣的是子代野生型小鼠出现类似的病理表型。我们前期实验还发现，低氧改变NEP启动子组蛋白修饰而下调NEP表达，提示低氧通过表观遗传修饰调节基因表达。基于上述发现，本课题将研究低氧对AD发病的影响及其发生机制，验证低氧通过减少AD相关基因启动子区DNA甲基化水平而加剧Aβ聚集，并探讨早期表观遗传DNA甲基转移酶3a2基因治疗对AD发病的作用。本研究结果将进一步明确低氧是AD发生的危险因素及其作用机制，发现AD治疗新靶点，并为早期预防提供依据。

中文关键词： 阿尔茨海默病；低氧；神经病理；表观遗传；自噬

英文摘要： Alzheimer's disease (AD) is the most common neurodegenerative disease whose clinical manifestations appear in old age. Most cases of AD patients are late-onset, only 5-10% cases have family histroy. Research shows that most cases of AD arise through inter

英文关键词： Alzheimer’s disease；Hypoxia；Neuropathology；Epigenetics；Autophagy