项目名称: 食管癌高表达抗原COX-2和MAGE-4的HLA-A多等位基因广谱CTL表位的筛选和鉴定

项目编号: No.30872381

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2009

项目学科: 轻工业、手工业

项目作者: 祁元明

作者单位: 郑州大学

项目金额: 31万元

中文摘要: 食管癌是河南省最具特征的重大疾病之一。环氧合酶-2(COX-2)在肿瘤组织尤其是食管癌中有过量表达,但在正常组织中很难检测到;癌-睾抗原MAGE-4在食管癌组织中的表达高于MAGE其它家族成员,同样具有很强的组织特异性。本研究拟以COX-2和MAGE-4为靶抗原,采用超基序和量化基序相结合的方法并辅助于计算机分子模拟技术,设计能同时被中国人群覆盖面超过80%的HLA-A2和HLA-A3 两超型分子提呈的广谱CTL表位肽。通过T2细胞结合力及稳定性试验鉴定其与HLA分子的亲和力,并对其中亲和力较低的肽进行序列改造或修饰,IFN-γLISPOT试验、细胞毒试验、Tetramer技术和HLA-A2和HLA-A3转基因鼠模型等体内外试验检测表位肽诱导特异性CTL的活性,鉴定出新的HLA-A多等位基因广谱CTL表位,为广谱高效抗原肽的筛选提供新思路,也为食管癌的特异性免疫预防和治疗奠定基础。

中文关键词: 食管癌;CTL表位;HLA;抗原肽

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