Sall4在早期胚胎发育和细胞重编程中的作用机制

项目名称： Sall4在早期胚胎发育和细胞重编程中的作用机制

项目编号： No.31401247

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 陈嘉瑜

作者单位： 同济大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 转录因子Sall4在ES细胞和iPS细胞中高水平地表达，它是Spalt（sal）家族成员具有典型的C2H2双锌指结构。人SALL4基因的突变可引起常染色体显性遗传性疾病Okihiro综合症。我们前期的研究成果表明，Sall4蛋白具有DNA甲基化和羟甲基化结合活性；在受精卵中特异性地富集于雌雄原核内；其表达抑制可致ES细胞分化；而在体细胞重编程中，Sall4过表达可显著提高iPS效率。由此，我们推测Sall4在早期胚胎发育和体细胞重编程中扮演着重要角色。本课题拟通过CRISPR/Cas9技术建立Sall4条件性敲除小鼠模型，探索Sall4是否参与雄原核去甲基化并揭示其在早期胚胎发育中的作用。此外，我们将以体细胞重编程为研究平台，从基因表达、表观遗传和分化潜能等方面，揭示Sall4在细胞多能性建立和干细胞调控网络中的作用机制，为推进胚胎干细胞和诱导型重编程技术的临床应用提供理论基础。

中文关键词： Sall4；DNA甲基化；DNA羟甲基化；；

英文摘要： Transcription factor Sall4, a member of the spalt (sal) gene family which encode proteins characterized by multiple double zinc finger motifs of the C2H2 type, is highly expressed both in the ES cells and iPS cells. Mutations in human SALL4 cause an autos

英文关键词： Sall4；5mC；5hmC；；