CTHRC1基因遗传多态性与原发性胆汁性肝硬化的相关性研究及其功能鉴定

项目名称： CTHRC1基因遗传多态性与原发性胆汁性肝硬化的相关性研究及其功能鉴定

项目编号： No.81400608

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 唐茹琦

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 原发性胆汁性肝硬化（PBC）是以肝内小胆管及小叶间胆管慢性炎症为特征的自身免疫性疾病，可出现肝脏炎症、肝纤维化甚至肝硬化等症状，严重影响人类健康。我们前期研究发现，PBC患者肝内星状细胞中CTHRC1的表达显著高于健康对照和其它慢性肝病；我们对PBC GWAS数据重新挖掘发现，该基因上游遗传多态性位点显著影响疾病的易感性。由此，我们推测CTHRC1基因遗传变异在PBC发病机制中发挥着关键的作用。本课题将通过群体遗传学和生物信息学手段对CTHRC1基因遗传位点与疾病发生、进展及预后的关系进行研究。拟回答以下科学问题：（1） CTHRC1基因中哪些遗传位点影响疾病的患病风险；（2）哪些位点与疾病的进展和治疗应答有关；（3）这些位点通过何种分子机制在肝星状细胞中影响CTHRC1的表达。本研究将从多个视角进一步揭示PBC发病的分子遗传机制，为疾病的个性化诊疗提供理论依据。

中文关键词： 原发性胆汁性肝硬化；CTHRC1；遗传多态性；纤维化；

英文摘要： Primary biliary cirrhosis (PBC) is an autoimmune liver disease characterized by the destruction of intrahepatic bile ducts, leading to chronic cholangitis, liver fibrosis and, cirrhosis. Our previous studies have found that CTHRC1 had higher expression in

英文关键词： primary biliary cirrhosis；CTHRC1；genetic polymorphism；fibrosis；