MAPK信号通路与IGFBP-7(rP1)致肝纤维化关系的分子机制研究

项目名称： MAPK信号通路与IGFBP-7(rP1)致肝纤维化关系的分子机制研究

项目编号： No.81141049

项目类型： 专项基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 刘立新

作者单位： 山西医科大学

项目金额： 10万元

中文摘要： TGFβ#26159;刺激HSC分泌ECM的最强细胞因子，其作用机制分为Smad依赖和非依赖信号通路两类。我们发现IGFBP-7(rP1)是新的致肝纤维化因子，其与TGFβ#21487;互为因果，都与Smad3有关。本项目拟以公认的、TGFβ#30340;Smad非依赖重要信号通路MAPK为切入点，从细胞和整体水平两方面探索MAPK与IGFBP-7致肝纤维化的关系。应用MAPK信号通路特异性PCR芯片技术筛选和Western blot验证HSC被IGFBP-7作用前后差异表达基因。采用特异性抑制剂或阻断剂或AdshERK1下调ERK1/2或p38MAPK在HSC或小鼠肝组织中的表达，观察IGFBP-7对此HSC分泌ECM或对小鼠肝纤维化程度的影响。通过探讨IGFBP-7在MAPK正常或下调表达时其致肝纤维化作用的异同，阐明MAPK在IGFBP-7致肝纤维化中的作用地位及其分子机制，为有效治疗肝纤维化提供新靶点和新思路。

中文关键词： MAPK信号通路；IGFBP-7(rP1)；纤维化；肝脏；ECM

英文摘要：

英文关键词： MAPK signaling pathway；IGFBP-7(rP1)；fibrosis；liver；ECM