Rac1-p38β-IL6 通路介导的MSCs 免疫调节能力异常在强直性脊柱炎发病机制中的作用研究

项目名称： Rac1-p38β-IL6 通路介导的MSCs 免疫调节能力异常在强直性脊柱炎发病机制中的作用研究

项目编号： No.81401850

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王鹏

作者单位： 中山大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 强直性脊柱炎（AS）是一种患病率高、严重影响患者生活质量、发病机制不明的自身免疫炎症性疾病。我们发现AS 患者体内Th17/Treg 上调，而此比例上调已被证实在多种自身免疫炎症性疾病的发生及发展中起重要作用；同时我们在体外首次证实了AS患者骨髓间质干细胞（MSCs）免疫调节功能异常导致了Th17/Treg上调。AS患者MSCs通过何种途径导致了Th17/Treg上调尚不清楚？正常与AS患者MSCs表达谱基因芯片结果强烈提示Rac1-p38β-IL6 通路可能参与了此过程的调节，我们拟以此为切入点，在上述研究基础上，利用流式分析、特异性激动剂和抑制剂、RNAi等技术深入研究此通路在AS 患者MSCs免疫调节功能异常导致Th17/Treg上调中的作用，为阐明AS的发病机制提供理论依据，同时力图确定该通路中的关键节点分子及筛选新的干预靶点，为AS临床诊断及治疗提供新的思路。

中文关键词： 强直性脊柱炎；间充质干细胞；Th17；Treg；Rac1

英文摘要： Ankylosing Spondylitis(AS) is a severe chronic disease with high prevalence, characterized by autoimmune inflammation and pathological osteogenesis, of which the etiopathogenesis is still unclear. We have discovered the upregulation of Th17/Treg in AS pat

英文关键词： Ankylosing spondylitis；mesenchymal stem cell；Interleukin-17-producing T helper cells；Regulatory T cells；Rac family small GTPase 1