小分子干扰RNA沉默HIF-1α和VEGF抗TACE术后肝癌复发转移的实验研究

项目名称： 小分子干扰RNA沉默HIF-1α和VEGF抗TACE术后肝癌复发转移的实验研究

项目编号： No.81172193

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 黄明声

作者单位： 中山大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 缺氧诱导的VEGF和HIF-1α表达在TACE术后肝癌复发转移中起关键的作用。前期研究显示，抑制VEGF的抗血管生成治疗并未明显延长患者的生存期，且有诱发肿瘤转移的潜在风险，原因可能与肿瘤缺氧加重有关。缺氧激活了一系列促瘤生长转移的基因，HIF-1α是这些基因的核心调控因子；前期研究还显示，抑制HIF-1α有明显的抑制肝癌细胞增殖的作用。那么，在抑制VEGF的同时，能否通过抑制HIF-1α对缺氧进行干预以获得协同作用抗TACE术后肝癌复发转移？本项目拟构建HIF-1α和VEGF的siRNA腺病毒载体并转染肝癌细胞株及动物模型，对模型采用TACE治疗，观察缺氧状态下联合抑制HIF-1α和VEGF对肿瘤增长浸润转移能力的影响，并初步探讨其作用机制，以解决TACE术后缺氧导致肿瘤进展影响远期疗效的重要问题，为抗TACE术后肝癌复发转移提供新的治疗思路,以期提高肝癌患者的长期生存率。

中文关键词： 肝细胞癌；缺氧诱导因子-1α；血管内皮细胞生长因子；介入放射学；上皮间质转化

英文摘要：

英文关键词： Hepatocellular carcinoma；Hypoxia-inducible factor-1α；Vascular endothelial growth factor；Interventional Radiology；Epithelial-mesenchymal transition