海马cAMP／PKA-CREB-BDNF信号通路介导抑郁行为变化的可能机制研究

项目名称： 海马cAMP／PKA-CREB-BDNF信号通路介导抑郁行为变化的可能机制研究

项目编号： No.81201058

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 肖玲

作者单位： 武汉大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 抑郁症造成了沉重的社会负担，但其发病机制、治疗机制均不明确。神经可塑性假说提出假设应激可能引起海马神经可塑性的相关变化，继而导致抑郁的发生；而抗抑郁治疗也可能是通过海马神经可塑性的相关变化来引起抑郁行为的改善。申请人的前期工作已证实神经可塑性相关蛋白BDNF/CREB/Bcl－2在不同的慢性应激时程大鼠模型的抑郁行为变化中的可能作用。本项目拟进一步观察临床起效时间不同的2种SSRI类抗抑郁药氟西汀、艾司西酞普兰，在不同的治疗时程（7天、14天、21天）后，动物水平上大鼠抑郁行为的变化、海马神经再生的变化、海马cAMP/PKA-CREB-BDNF信号通路的变化；人体水平抑郁症状的变化，血浆BDNF/CREB的变化。从动物水平、人体水平分别阐明cAMP-BDNF-CREB信号通路介导抑郁行为变化的神经可塑性可能机制，为寻找抑郁症治疗的新靶点和药物设计提供有力的试验和理论。

中文关键词： 抑郁；海马;cAMP-BDNF-CREB信号通路；；；；

英文摘要： Depression caused heavy burden on society ，but its pathogenesis and treatment mechanism are not clear .The neuroplasticity hypothesis hypothesized that stress maybe affect neuroplasticity in the hippocampus, and ultimately result in depression; antidepressants maybe also affect neuroplasticity in the hippocampuscan which lead to depression behaviors' improvement. Our early works had found that neuroplasticity related proteins BDNF/CREB/Bcl-2 maybe involved in the changes of depression behavior in different CMS rats. This project will study the changes of depression behavior in rats, the changes of the nerve regeneration and cAMP/PKA-CREB-BDNF signaling pathways in hippocampus in rats;and changes of depressive symptoms and plasma BDNF/CREB in depression patents which are affected by two different SSRI (Fluxetine , Escitalopram) in different treatment schedule (7 days, days 14 and 21 days). We want to find the possible mechanism of the depression behaviors changes mediated by cAMP/PKA-CREB-BDNF signal pathway in depression, which maybe provide a powerful experimental theory for looking for the new targets of antidepreesants and new antidepressants.

英文关键词： Depression ;hippocampus; cAMP/PKA-CREB-BDNF signal；；；；