Wnt信号通路介导非甾类抗炎药对骨关节炎软骨作用机制研究

项目名称： Wnt信号通路介导非甾类抗炎药对骨关节炎软骨作用机制研究

项目编号： No.81172855

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学免疫学、法医学

项目作者： 郑毅

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 56万元

中文摘要： 骨关节炎（OA）是以关节软骨丢失为特征的关节炎。非甾类抗炎药广泛用于OA抗炎镇痛治疗，而较少关注其对关节软骨的影响。本课题组前期工作证实非甾类抗炎药对软骨细胞的影响不同，但机理不清。非甾类抗炎药可通过抑制Wnt信号通路发挥抗肿瘤作用，而此通路下游基因和蛋白表达可影响关节软骨生长代谢，在OA发生发展中有重要作用。据此提出假设，非甾类抗炎药对OA软骨细胞的影响可通过Wnt通路调节实现。本课题于细胞和在体水平研究非甾类抗炎药对Wnt通路和下游基因及蛋白如骨保护素、蛋白聚糖酶-4/-5及金属蛋白酶表达的影响和与软骨细胞增殖、凋亡及细胞代谢的作用，并用RNAi技术分别上调及下调此通路来验证结果。基于Wnt通路探讨非甾类抗炎药对OA关节软骨作用的机制，试图发现非甾类抗炎药调控OA关节软骨生长代谢的关键靶点，对其作用途径的认识有所突破，为非甾类抗炎药治疗OA提供新的思路及理论依据，并指导用药。

中文关键词： 非甾体抗炎药；Wnt信号通路；骨关节炎；软骨；

英文摘要：

英文关键词： non-steroidal anti-inflammatory drug；Wnt signaling pathway；Osteoarthritis；cartilage；