中国人群角蛋白8基因多态性与原发性胆汁性肝硬化的关系及机制研究

项目名称： 中国人群角蛋白8基因多态性与原发性胆汁性肝硬化的关系及机制研究

项目编号： No.81170372

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 韩者艺

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 原发性胆汁性肝硬化（Primary Biliary Cirrhosis, PBC）是一种自身免疫性肝病。抗线粒体抗体为PBC的特征性血清学标志，其最主要的靶抗原是酮酸脱氢酶复合体E2。广泛表达于有核细胞的线粒体蛋白如何突破免疫耐受，引起小胆管上皮特异性免疫损伤是亟待研究的问题。我们的前期研究发现角蛋白8((keratin，KRT/K))基因多态性在汉族PBC患者中比例增高。结合K8-/-小鼠血清抗线粒体抗体阳性，我们假设K8突变可能破坏小胆管细胞线粒体完整性和致使蛋白转运异常、线粒体抗原易位，导致死亡细胞清除异常并引起小胆管局部免疫应答。因此，本项目拟通过分子流行病学研究KRT8基因多态性与中国汉族PBC的关系。通过激光共聚焦、Western blot等方法研究角蛋白的构象、磷酸化；线粒体的结构、功能和抗原分布；通过体外免疫应答实验，从线粒体抗原角度探讨影响PBC免疫调控的分子遗传机制。

中文关键词： 原发性胆汁性肝硬化；角蛋白8；危险因素；凋亡；线粒体损伤

英文摘要：

英文关键词： Primary biliary cirrhosis；keratin8；risk factor；apoptosis；mitochondrial injury