PP2A介导的组蛋白去磷酸化对DNA损伤修复的调控

项目名称： PP2A介导的组蛋白去磷酸化对DNA损伤修复的调控

项目编号： No.30901211

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 张波

作者单位： 中山大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 环境因素诱导的遗传损伤与肿瘤发生密切相关，DNA损伤修复受组蛋白修饰的调控。课题组前期研究发现蛋白磷酸酶2A(PP2A）与组蛋白γAX和p-H3(Ser10）特异结合，PP2A酶活性改变影响组蛋白去磷酸化过程。为了阐明PP2A介导的组蛋白去磷酸化在细胞DNA损伤修复中的作用，本课题首先观察化学、辐射诱导DNA损伤时PP2A对γAX和p-H3(Ser10）去磷酸化的调控作用，阐明二者的时相变化规律及与DNA损伤修复的关系；构建B亚基缺陷细胞株明确各B亚基的功能，用免疫共沉淀方法筛选和验证与组蛋白的特异结合；通过调控PP2A功能，研究组蛋白去磷酸化对细胞周期的调控以及对DNA损伤修复和细胞转归的影响；探索γAX和p-H3(Ser10）作为DNA损伤修复生物标志物应用于职业暴露人群监测的可行性。本研究把遗传损伤与表观遗传调控有机整合，对阐明DNA损伤修复的表观遗传机制具有重要意义。

中文关键词： 蛋白磷酸酶2A；化学致癌；DNA甲基化；miRNA；生物标志物

英文摘要：

英文关键词： Protein Phosphatase 2A；Chemical Carcinogenesis；DNA methylation；miRNA；Biomarker