项目名称: 组蛋白乙酰化/去乙酰化对Myocardin诱导的心肌肥厚影响及机制研究

项目编号: No.30970615

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2010

项目学科: 生物科学

项目作者: 曹冬孙

作者单位: 武汉科技大学

项目金额: 32万元

中文摘要: 组蛋白乙酰化酶(HATs)和去乙酰化酶(HDACs)控制着核小体中的组蛋白乙酰化-去乙酰化状态及转录启动,在众多病理情况下发挥重要功能。我们先前研究已证明SRF的协同转录因子Myocardin诱导心肌肥厚;具有HAT活性的P300可加强Myocardin对肥厚基因转录活性,HADC5则抑制之。提示组蛋白乙酰化-去乙酰化可能在Myocardin诱导心肌肥厚中具重要作用。本研究在此基础上,利用细胞和分子生物学手段,进一步证明Myocardin通过促进组蛋白乙酰化而促发肥厚基因的转录;P300 或HDAC5可与Myocardin直接蛋白相互作用,进而影响组蛋白乙酰化和Myocardin对肥厚相关基因表达的调控。最终在分子-细胞-整体水平上证明组蛋白乙酰化/去乙酰化在Myocardin诱导的心肌肥厚中的作用及其可能的分子机制,揭示心肌肥厚新的发病机制,并为其防治提供重要的基础理论研究。

中文关键词: Myocardin;MRTF-A;p300;乙酰化;心肌肥厚

英文摘要:

英文关键词: Myocardin;MRTF-A;p300;Acetylation;Cardiomyocyte hypertrophy

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