NOX-ROS-TRPM2信号通路在肺高压发病过程中的作用

项目名称： NOX-ROS-TRPM2信号通路在肺高压发病过程中的作用

项目编号： No.31371165

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 沈瑞翘

作者单位： 福建医科大学

项目金额： 76万元

中文摘要： 肺高压发病机制不明，无特效治疗，预后差。肺血管细胞ROS来源于NADPH氧化酶(Nox)催化，并参与多种病理生理过程，但ROS的Ca2+依赖性通路尚不明确。肺血管细胞表达TRPM2，有报道在非平滑肌细胞上TRPM2介导ROS(H2O2)诱导的Ca2+反应。本课题综合使用电生理、钙荧光成像、分子生物学、基因敲除和过表达以及生理学等技术，在正常大鼠、三种肺高压模型大鼠和 2种转基因小鼠上，试图明确：①哪种特异性Nox亚型(亚单位)参与何种肺高压发病过程。②ROS诱导Ca2+反应中，TRPM2激活机制，③Nox-ROS-TRPM2信号通路在与肺高压相关的血管高反应性和细胞增殖中的作用。为肺高压发病机制的阐明提供理论依据，并为其治疗提供新靶点。研究成果将丰富平滑肌细胞Ca2+信号调控理论，所揭示Nox/ROS/TRPM2信号通路作用，无论是对肺高压，或是其他心血管疾病发病机制的阐明都将提供新视点。

中文关键词： NADPH氧化酶；活性氧；瞬时感受器电位M2受体；肺动脉平滑肌细胞；肺动脉高压

英文摘要： Pulmonary hypertension (PH) is a pathophysiological condition associated with a board spectrum of diseases of different pathological features and etiologic mechanisms. It is a severe disease characterized by increase in pulmonary vasomotor tone and progre

英文关键词： nicotinamide adenine dinucleotide phosphate-oxidas；reactive oxygen species；transient potential receptor melastatin-2；pulmonary artery smooth muscle cells；pulmonary hypertension