自噬在淀粉样蛋白-β异常聚集于视网膜色素上皮细胞中的作用研究

项目名称： 自噬在淀粉样蛋白-β异常聚集于视网膜色素上皮细胞中的作用研究

项目编号： No.81400424

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李娟

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 淀粉样蛋白-β（Aβ）异常聚集于视网膜色素上皮（RPE）细胞并致细胞损伤。自噬是胞内蛋白质降解的主要途径，影响Aβ在中枢神经元的聚集。本项目从蛋白质异常聚集和降解入手，提出“自噬影响Aβ异常聚集于RPE”的工作设想。首先应用不同月龄过表达APP的转基因小鼠，采用免疫荧光、透射电镜、免疫印迹等技术，观察RPE自噬活性在Aβ聚集过程中的时空变化；继而转染APP/Aβ至稳定表达GFP-LC3的APRE19细胞，活细胞示踪自噬、结合亚细胞定位，明确与自噬相关的Aβ在细胞内的代谢途径；通过自噬干预（特异性激动剂和抑制剂），探讨调控RPE细胞自噬对Aβ异常聚集及细胞功能的作用及机制。通过本研究明确①RPE细胞自噬活性在Aβ异常聚集过程中的变化②调控RPE细胞自噬对Aβ异常聚集及RPE细胞功能作用，有望为探索RPE保护的新靶点提供实验依据与理论基础。

中文关键词： 自噬；淀粉样蛋白-β；视网膜色素上皮细胞；年龄相关性黄斑变性；

英文摘要： Age-related macular degeneration (AMD) is a degenerative disease in the eye,which causes irreversible blindness in elderly and is one of the major causes of blindness in developed countries. Drusen is pathological hallmark of AMD, of which drusen accumula

英文关键词： autophagy；amyloid-β；retinal pigment epithelium cell；age-related macular degeneration；