MiR-145在系统性硬化症皮肤纤维化中的作用及机制研究

项目名称： MiR-145在系统性硬化症皮肤纤维化中的作用及机制研究

项目编号： No.81373206

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 左晓霞

作者单位： 中南大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 全身多器官进行性纤维化是系统性硬化症高死亡率的主要原因，因此，阻断TGF-β信号通路诱导的成纤维细胞过度活化将是治疗系统性硬化症纤维化的重要靶点。申请者在前期工作中采用miRNA芯片发现，在系统性硬化症患者皮肤组织中，miR-145表达明显下调；生物信息学分析提示：TGF-β信号通路蛋白基因的3’UTR区含有miR-145的结合位点。但是， miR-145在纤维化疾病中的作用目前尚未见报道。在此基础上，本研究首先观察miR-145在博来霉素诱导的纤维化模型皮肤组织中的表达，并采用miRNA基因过表达或沉默技术确定miR-145对纤维化发生的影响；进一步从整体动物和细胞水平研究miR-145对TGF-β信号通路蛋白的表达和活化的影响，确定miR-145调控的靶基因，最后通过荧光素酶报告基因探讨miR-145对靶基因的调控机制。开展本研究，将为系统性硬化症抗纤维化治疗提供新的思路。

中文关键词： 系统性硬化症；miRNA；纤维化；生物标志物；

英文摘要： Progressive fibrosis replacement of normal tissue architecture in multiple organs is the main cause of death in systemic sclerosis, thus, blockade of TGF-βwhich induced persistent fibroblasts activation is the molecular targets for anti-fibrotic therapy i

英文关键词： SSc；miRNA；fibrosis；biomarker；