PFOS哺乳期慢暴露对成年神经免疫炎性反应的影响和DNA甲基化调控机制

项目名称： PFOS哺乳期慢暴露对成年神经免疫炎性反应的影响和DNA甲基化调控机制

项目编号： No.81160338

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 预防医学、地方病学、职业病学、放射医学

项目作者： 田建英

作者单位： 宁夏医科大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 新近发现，环境刺激引发的甲基化异常和持续存在慢性微炎性状态，可能启动了记忆损伤相关机制，本研究拟用甲基化调控为工具，以海马小胶质细胞（MG）上α7nAChR表达与MG抗炎和促炎关系入手，采用液相芯片测定炎性介质，基因芯片测定DNA甲基化，免疫荧光，Western Blot,实时PCR等手段，观察全氟辛烷磺酸对海马甲基化水平，MGα7受体表达，Aβ产生和NSCs增殖分化的影响，并激活/封闭α7受体抗炎通路,蛋白转染活细胞成像，动态检测与MG共培养后NSCs突起发育和突触功能变化。建立环境因素与AD发生作用关系在体，离体模型，探讨早期慢性暴露对学习记忆的影响机制，验证调控表观遗传修饰效应可能是寻求对抗环境污染对神经的损伤，进而改善或逆转神经退行性病程的新途径。同时，测定血中单核巨噬细胞甲基化水平变化和细胞上α7nAChR表达量化关系，为临床观察诊断治疗提供新的靶标。

中文关键词： 全氟辛烷磺酸；胆碱能；甲基化；记忆；海马

英文摘要：

英文关键词： Perfluorooctane sulfonic acid；acetylcholine；methlation；memory；hippocampus