补体C1q在Tau+/C1q-/- 小鼠模型中影响Tau蛋白磷酸化及其分子机制的研究

项目名称： 补体C1q在Tau+/C1q-/- 小鼠模型中影响Tau蛋白磷酸化及其分子机制的研究

项目编号： No.81401059

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙启英

作者单位： 中南大学

项目金额： 28万元

中文摘要： 阿尔茨海默病 (Alzheimer’s disease，AD) 患者脑内神经原纤维缠结的主要成分是异常过度磷酸化的Tau蛋白。前期工作中我们在AD患者脑组织内发现C1q蛋白与神经原纤维缠结存在着共定位，在体外实验中进一步证实过表达C1q可以显著增加SH-SY5Y细胞内Tau蛋白的磷酸化水平。因此我们推测：C1q蛋白很可能通过一系列级联反应而促进神经元内Tau蛋白的过度磷酸化，增加神经原纤维缠结的形成数量，进而在AD的发病中起重要作用。本研究拟在前期工作基础上建立敲除c1q基因的Tau转基因小鼠模型（Tau+/C1q-/-），从分子水平、整体水平探讨C1q蛋白对Tau蛋白磷酸化、神经胶质细胞增生及神经元突触丢失的影响，明确C1q蛋白表达缺失对MAPT基因P301S突变 (Tau+) 转基因小鼠学习与记忆能力、运动能力等行为学的影响，并探索C1q蛋白影响Tau蛋白磷酸化及一系列改变的分子机制。

中文关键词： C1q蛋白；Tau蛋白磷酸化；补体；阿尔茨海默病；

英文摘要： The neurofibrillary tangles in AD brain are comprised of abnormally hyperphosphorylated tau. In our previous study, we revealed a high degree of co-localization of neurofibrillary tangles with C1q and its downstream components in AD brain. We also showed

英文关键词： C1q protein；Tau phosphorylation；Complement；Alzheimer's disease；