不同OPA1基因突变对线粒体形态和细胞凋亡的影响

项目名称： 不同OPA1基因突变对线粒体形态和细胞凋亡的影响

项目编号： No.81170878

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学二处

项目作者： 李杨

作者单位： 北京市眼科研究所

项目金额： 57万元

中文摘要： 常染色体显性视神经萎缩（ADOA）是最常见遗传性视神经萎缩，其主要致病基因是OPA1。OPA1是定位于线粒体内膜和膜间隙的肌动蛋白相关GTP酶，具有促进线粒体膜融合和抗细胞凋亡的作用，对维持线粒体形态和功能至关重要。目前已发现多个OPA1基因突变，但突变基因对蛋白功能影响的研究甚少。本课题组在前期工作中发现了6种OPA1基因突变（包括4个新突变）。这6种突变可能是通过显性失活和单倍体剂量不足两种不同机制导致视神经萎缩，本课题将以此为切入点，利用分子生物学方法构建错义突变蛋白真核细胞表达载体，通过RNAi技术构建OPA1蛋白减少或缺失神经细胞，免疫荧光技术及生物化学等方法比较观察各种转染细胞（包括视网膜神经节细胞）线粒体形态和功能变化，比较各种转染细胞发生细胞凋亡和对细胞凋亡诱导剂反应的异同，探讨不同OPA1突变导致细胞损害的机制，为寻求治疗视神经萎缩的新靶点和新方法提供实验依据。

中文关键词： OPA1；基因突变；线粒体；；

英文摘要：

英文关键词： OPA1；mutation；mitochondrial；；