基于抗体库和蛋白质谱分析发现新的白血病耐药相关膜蛋白

项目名称： 基于抗体库和蛋白质谱分析发现新的白血病耐药相关膜蛋白

项目编号： No.30971291

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 熊冬生

作者单位： 中国医学科学院

项目金额： 31万元

中文摘要： 耐药是白血病化疗失败和复发的主要原因，目前临床预测白血病患者耐药的检测指标明显不足，且没有一次检测多个耐药相关指标的方法。我们以人白血病细胞系HL60及其阿霉素耐药株HL60/ADR为抗原，分别建立了抗HL60和抗HL60/ADR的抗体库，从中筛选出51株差异识别HL60和HL60/ADR的抗体，发现部分抗体具有改变HL60和HL60/ADR对药物敏感性的作用，并鉴定出新的细胞膜蛋白。本项目进一步鉴定差异抗体识别的膜蛋白，研究上调/下调这些差异表达的膜蛋白后，HL60和HL60/ADR细胞对药物敏感性的变化，同时研究白血病细胞内药物浓度和细胞周期、细胞凋亡、细胞粘附及其相关基因的变化，以阐明这些差异表达膜蛋白介导白血病细胞耐药的机理。在此基础上，研究这些差异表达膜蛋白与临床白血病患者化疗疗效的关系，建立基于FACS的一次多因素分析白血病细胞，尤其是白血病干细胞耐药相关膜蛋白表达的新方法。

中文关键词： 白血病；耐药；膜蛋白；抗体；质谱

英文摘要：

英文关键词： leukaemia；drug resistance；membrane protein；antibody；mass spectrum