PARP-1介导精氨酸酶II调节内皮功能与动脉粥样硬化分子机制研究

项目名称： PARP-1介导精氨酸酶II调节内皮功能与动脉粥样硬化分子机制研究

项目编号： No.81170275

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 张铭湘

作者单位： 山东大学

项目金额： 66万元

中文摘要： 精氨酸酶Ⅱ是eNOS合成NO的主要限制因素，精氨酸酶Ⅱ对eNOS-NO系统的调节对衰老和疾病、血管功能损害的发生发展中有重要作用。精氨酸酶Ⅱ是最近提出的治疗动脉粥样硬化、糖尿病的新靶标，但精氨酸酶II在上述疾病的发生和发展中的分子调控机理并不清楚。特别是精氨酸酶II如何调控eNOS活性，导致主动脉内皮功能的损伤的机制。通过构建精氨酸酶II启动子系列缺失表达载体，我们首次发现精氨酸酶Ⅱ启动子活性区域位于-774～-744bp，质谱分析确定了细胞核内蛋白PARP-1结合在该区域，作为精氨酸酶Ⅱ的特异转录因子调控其转录活性来影响血管内皮的功能，初步证实PARP-1在促进OX-LDL通过精氨酸酶Ⅱ对内皮细胞功能的损伤起到至关重要的作用。基于我们前期的研究，提出本次申请。拟通过对精氨酸酶II表达调控机制深入研究，有可能为确立新的改善动脉硬化早期血管内皮功能损伤及延缓动脉硬化斑块发展的治疗提供靶点。

中文关键词： PARP-1；精氨酸酶II；内皮功能；动脉粥样硬化；

英文摘要：

英文关键词： PARP-1；Arginase II；Endothelial Function；atherosclerosis；