基于VEGFR1探讨阻断脑膜炎大肠杆菌穿过血脑屏障的新策略

项目名称： 基于VEGFR1探讨阻断脑膜炎大肠杆菌穿过血脑屏障的新策略

项目编号： No.81171537

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 赵伟东

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 大肠杆菌穿过血脑屏障是脑膜炎发病的关键环节。申请者在完成国家自然科学基金青年基金的过程中，首次发现表达在人脑微血管内皮细胞（HBMEC）上的血管内皮生长因子受体1（VEGFR1）参与了大肠杆菌侵袭HBMEC（Infect Immun.2010,78:4809-16）。最近我们发现，VEGFR1胞外段重组蛋白对大肠杆菌进行预处理后能够明显减少大肠杆菌穿过血脑屏障。本项目拟鉴定VEGFR1胞外段中与大肠杆菌侵袭HBMEC相关的关键肽段（活性位点），分析其涉及的细胞内信号通路；然后在大肠杆菌中寻找与VEGFR1胞外关键肽结合的外膜蛋白/配体；在此基础上，制备针对VEGFR1胞外关键肽的特异性抗体，体外和体内实验分析该抗体对VEGFR1与其配体相互作用所介导的大肠杆菌穿过血脑屏障的影响。本项目的完成将推进对于大肠杆菌侵袭血脑屏障分子机制的认识，可望为大肠杆菌性脑膜炎防治策略的研究提供新的科学思路。

中文关键词： VEGFR1；血脑屏障；大肠杆菌；脑膜炎；脑微血管内皮细胞

英文摘要：

英文关键词： VEGFR1；blood-brain barrier；Escherichia coli；meningitis；brain microvascular endothelial cells