A20介导的RIP泛素化在肝癌细胞对TRAIL耐受中的作用机制研究

项目名称： A20介导的RIP泛素化在肝癌细胞对TRAIL耐受中的作用机制研究

项目编号： No.30901436

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 吕国悦

作者单位： 吉林大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)通过死亡受体途径诱导的细胞凋亡是体内天然抗肿瘤的重要机制，TRAIL 耐药是肝癌预后不良的重要原因。本项目在前期研究发现对TRAIL耐受的肝癌细胞中，TRAIL传导凋亡通路上的死亡诱导信号复合物（DISC）中泛素连接酶A20及RIP高表达，并可以检测到泛素化RIP和Caspase-8裂解受抑的基础上，通过构建A20及RIP 基因沉默的肝癌细胞模型，进一步研究A20在RIP泛素化中的作用及Caspase-8活化受抑的机制。研究结果能使我们明确泛素酶A20 是导致肝癌细胞对TRAIL耐药的关键分子，并可以利用其表达高低来预测肝癌对TRAIL治疗的敏感性，同时可以将其作为生物治疗的靶点，逆转TRAIL的耐受性，并为最终将TRAIL开发成高效低毒的新型靶向药物提供理论依据。

中文关键词： 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体；肝细胞癌；肿瘤坏死因子阿尔法诱导蛋白3；凋亡；受体作用蛋白

英文摘要：

英文关键词： TRAIL；hepatocellular carcinoma；A20；apoptosis；RIP