HBV诱导FoxM1表达的分子机制及其在介导肝癌形成中的作用

项目名称： HBV诱导FoxM1表达的分子机制及其在介导肝癌形成中的作用

项目编号： No.81000864

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2011

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 夏丽敏

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 10万元

中文摘要： 乙肝病毒致肝癌形成，其分子机制不明。肝细胞核因子FoxM1通过转录激活PLK-1、c-myc、VEGF等表达，在肿瘤多种恶性生物学表型调控中发挥重要作用。HBV致肝癌形成中FoxM1是否发挥作用？HBV能否诱导其表达上调？尚无研究报道。我们前期率先发现：FoxM1在乙肝相关肝癌中表达显著高于癌旁；HBV直接诱导FoxM1表达上调；已筛选发现HBx和preS2在转录水平激活FoxM1表达。据此推测：HBV通过其病毒蛋白HBx和preS2诱导FoxM1显著高表达，参与多种恶性生物学表型调控从而促进肝癌形成。本课题拟从不同层面：检测FoxM1表达与乙肝致肝癌病理分期及预后的相关性；探讨HBx和preS2调控FoxM1表达的不同信号途径；HBV转基因鼠体内抑制FoxM1表达后观察其对乙肝致肝癌形成及恶性表型的影响。研究结果将有助于完善病毒蛋白调控宿主信号网络分子机理，以期从中寻找新的潜在干预靶点。

中文关键词： 乙肝病毒；病毒蛋白；转录因子FoxM1；转录调控；肝癌

英文摘要：

英文关键词：