靶向Bcl-2蛋白家族抗肿瘤活性有机小分子抑制剂的优化和研究

项目名称： 靶向Bcl-2蛋白家族抗肿瘤活性有机小分子抑制剂的优化和研究

项目编号： No.81172984

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 王任小

作者单位： 中国科学院上海有机化学研究所

项目金额： 68万元

中文摘要： 细胞凋亡是由生理或病理信号引发的自主性的细胞死亡过程，是生物体去除多余或异常细胞的一种程序性机制。基础研究表明在多种肿瘤细胞中细胞的增殖与凋亡发生了失衡。以细胞凋亡过程的负调控因子为靶点，以有机小分子化合物促进肿瘤细胞的凋亡近年来成为国际上发展分子靶向抗肿瘤药物的新策略。本申请项目将以细胞凋亡调控因子Bcl-2蛋白家族中的抗凋亡蛋白（Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1）为靶标，以前期工作中鉴定出的四类活性化合物作为先导化合物，在分子设计的指导下合理地优化先导化合物的结构并进行有机合成，运用分子生物学、细胞生物学以及结构生物学的各种技术手段检测这些化合物的生物活性，表征和研究其作用机理，努力获得一批可以有效拮抗靶标蛋白以及诱导肿瘤细胞凋亡的高活性化合物。我们并将视情况选择活性比较突出的若干化合物，在动物模型上开展初步的药代、药效和急毒等试验，希望可以获得具有显著抗肿瘤活性的候选药物。

中文关键词： Bcl-2家族蛋白；药物分子设计；分子靶向抗肿瘤药物；细胞凋亡；

英文摘要：

英文关键词： Bcl-2 family protein；drug design；molecular-targeted；anti-cancer drug；apoptosis