基于表观遗传调控研究低极性人参皂苷ALK抗白血病的作用机制

项目名称： 基于表观遗传调控研究低极性人参皂苷ALK抗白血病的作用机制

项目编号： No.81373876

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 高瑞兰

作者单位： 浙江中医药大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 白血病化疗的毒副反应及其耐药性仍是尚未解决的难题，研究安全有效抗白血病的中药新药很有必要。采用抑制增殖、诱导分化和促进凋亡试验，从20余个人参皂苷分离物中反复筛选出抗白血病作用最理想的低极性人参皂苷ALK。发明专利已授权，制备工艺稳定，成分含量明确，主含F4、Rh4、Rg3和Rk3等6个单体，总量75％。研究证实ALK体外抑制原代及多种白血病细胞株增殖，且诱导分化作用明显，体内治疗荷瘤和浸润白血病裸鼠的疗效显著。急性和长毒试验表明毒性很小，提示作用机制不同于细胞毒药物。鉴于白血病的发生与表观遗传调控异常密切相关，本项目拟开展ALK较全面的表观遗传学研究，包括DNA甲基化谱，组蛋白H3K9和H3K27乙酰化及miRNA表达谱，这三种机制存在相互作用，综合分析并确定共同调控的靶基因，即ALK调控白血病增殖分化的关键基因，为中医药学研究提供新技术，为研发安全有效抗白血病的中药新药提供实验依据。

中文关键词： 低极性人参皂苷；白血病；DNA甲基化；组蛋白乙酰化；微小RNA

英文摘要： Chemotherapy is the main therapeutic method for myeloid leukemia, but cytotoxicity drugs remains suboptimal because of serious side effects and drug resistance, which is still unresolved problem, it is necessary to search for both safe and effective drugs

英文关键词： Low polarity of panax ginsenosides；Leukemia；DNA methylation；Histone acetylation；microRNA