碘化N-正丁基氟哌啶醇抑制血管平滑肌增殖的作用及其信号通路研究

项目名称： 碘化N-正丁基氟哌啶醇抑制血管平滑肌增殖的作用及其信号通路研究

项目编号： No.30901810

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 黄展勤

作者单位： 汕头大学

项目金额： 18万元

中文摘要： 血管平滑肌（VSMC）增殖是诸多心血管疾病的核心病理变化，MAPK通路是调控其过程的主要信号通路。Egr-1是一种核转录因子，通过激活PDGF-A和Cyclin D1等下游分子促进细胞增生。碘化N-正丁基氟哌啶醇（F2）是本课题组合成的专利化合物，前期我们证实F2具有阻断钙通道和抑制Egr-1的作用。本项目在初步实验结果显示F2抑制机械损伤后VSMC的增殖率，使细胞周期停滞于G0/G1期以及抑制PDGF-A表达的基础上，（1）全面观察F2对离体细胞和整体动物血管平滑肌增殖的抑制作用；（2）采用反义寡核苷酸技术和药理学的手段，确证Egr-1高表达与VSMC增殖的因果关系以及MAPK通路对Egr-1表达的调控作用和关键激酶位点；（3）观察F2对MAPK通路及关键激酶的作用，阐明F2抑制VSMC增殖的机制是通过MAPK调控的Egr-1信号通路。通过本项目的实施，进一步拓展F2心血管活性的研究。

中文关键词： 血管平滑肌；增殖；MAPK；Egr-1；碘化N-正丁基氟哌啶醇

英文摘要：

英文关键词： vascular smooth muscle cells；proliferation；MAPK；Egr-1；N-n-butyl haloperidol iodide