人多能性干细胞印记基因MEG3异常表达相关机制的研究

项目名称： 人多能性干细胞印记基因MEG3异常表达相关机制的研究

项目编号： No.31401268

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 付锐

作者单位： 中国科学院动物研究所

项目金额： 25万元

中文摘要： 诱导多能性干细胞（iPSC）具有自我更新和分化成各种细胞类型的能力，在疾病模型研究和细胞替代治疗上具有巨大的应用价值。但在小鼠上的研究发现，iPSC表观遗传学修饰存在异常，其Dlk-Dio印记基因簇包括MEG3在内的多个基因表达受到抑制，影响细胞的多能性和安全性，最终不能通过四倍体补偿获得all-iPSC小鼠。人iPSC同样存在表观遗传学异常的现象，可能影响多能性水平及分化细胞的安全性，严重阻碍了iPSC在临床上的应用。本项目拟通过建立MEG3基因报告系统，研究人多能性干细胞在培养及重编程过程印记基因的变化模式及异常表达发生的机制；同时，利用该印记基因报告系统，在体外培养和重编程过程筛选有利的培养体系，使多能性干细胞和分化获得的神经元维持正常的印记状态。本项目将有可能为多能性干细胞的长期培养提供监测指标，为干细胞移植和应用提供安全可靠的细胞资源。

中文关键词： 印记基因；高甲基化；多能性干细胞；培养；重编程

英文摘要： The pluripotent stem cells can self-renew and differentiate into various cell types, have promising future in the research of disease models and cell replacement therapy. However, we have identified a conserved imprinted region of the mouse genome, the Dl

英文关键词： imprinting gene；hypermethylation；pluripotent stem cells；culture；reprogramming