NFATc1通过ATF3增强足细胞损伤的机制

项目名称： NFATc1通过ATF3增强足细胞损伤的机制

项目编号： No.81570642

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 章斌

作者单位： 广东省人民医院

项目金额： 25万元

中文摘要： 转录因子NFAT活化导致肾小球足细胞损伤。前期ChIP实验发现转录因子NFATc1活化后，与自身NFATc1基因P1启动子结合，提示在足细胞，NFATc1有增强自身信号(auto-amplification)机制。同时在P1启动子，还发现辅助转录因子ATF3的结合。ATF3在静息时不表达，但NFATc1活化后ATF3表达升高。那么，ATF3表达并结合于NFATc1基因P1启动子起什么作用？进一步实验显示：沉默ATF3可减少NFATc1诱导的凋亡，并抑制NFATc1下游损伤性基因表达。由此我们提出：转录因子NFATc1激活辅助转录因子ATF3，激活的ATF3和NFATc1共同诱导调控NFATc1基因表达，增强NFATc1的损伤效应。本课题将在体外足细胞和足细胞特异性ATF3敲除小鼠，通过基因干扰、ChIP等技术，阐明ATF3增强NFATc1损伤效应的新机制，为阻止足细胞损伤提供新的治疗靶点。

中文关键词： 足细胞；活化T细胞核因子c1；活化转录因子3；损伤；

英文摘要： The activation of nuclear factor of activated T-cells (NFAT) causes podocyte injury. The results of ChIP assays revealed that NFATc1 and activating transcription factor 3 (ATF3) simultaneously combined with the P1 promoter of NFATc1 gene. As reported, ATF

英文关键词： podocyte；NFATc1；ATF3；injury；