项目名称: NFATc1通过ATF3增强足细胞损伤的机制

项目编号: No.81570642

项目类型: 面上项目

立项/批准年度: 2015

项目学科: 医药、卫生

项目作者: 章斌

作者单位: 广东省人民医院

项目金额: 25万元

中文摘要: 转录因子NFAT活化导致肾小球足细胞损伤。前期ChIP实验发现转录因子NFATc1活化后,与自身NFATc1基因P1启动子结合,提示在足细胞,NFATc1有增强自身信号(auto-amplification)机制。同时在P1启动子,还发现辅助转录因子ATF3的结合。ATF3在静息时不表达,但NFATc1活化后ATF3表达升高。那么,ATF3表达并结合于NFATc1基因P1启动子起什么作用?进一步实验显示:沉默ATF3可减少NFATc1诱导的凋亡,并抑制NFATc1下游损伤性基因表达。由此我们提出:转录因子NFATc1激活辅助转录因子ATF3,激活的ATF3和NFATc1共同诱导调控NFATc1基因表达,增强NFATc1的损伤效应。本课题将在体外足细胞和足细胞特异性ATF3敲除小鼠,通过基因干扰、ChIP等技术,阐明ATF3增强NFATc1损伤效应的新机制,为阻止足细胞损伤提供新的治疗靶点。

中文关键词: 足细胞;活化T细胞核因子c1;活化转录因子3;损伤;

英文摘要: The activation of nuclear factor of activated T-cells (NFAT) causes podocyte injury. The results of ChIP assays revealed that NFATc1 and activating transcription factor 3 (ATF3) simultaneously combined with the P1 promoter of NFATc1 gene. As reported, ATF

英文关键词: podocyte;NFATc1;ATF3;injury;

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