锌指蛋白ZBTB20调节β细胞果糖1,6-二磷酸酶FBP1基因转录的机制研究

项目名称： 锌指蛋白ZBTB20调节β细胞果糖1,6-二磷酸酶FBP1基因转录的机制研究

项目编号： No.31370754

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 张晔

作者单位： 中国人民解放军第二军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 果糖-1，6-二磷酸酶1（FBP1）是葡萄糖异生过程中的限速酶之一，调控肝细胞葡萄糖合成及β细胞胰岛素分泌，但其自身的转录调控机制尚不清楚。锌指蛋白ZBTB20是本实验室自主发现的一个新型转录因子，申请人在前期工作中利用条件基因打靶技术构建了β细胞特异性ZBTB20基因敲除（β-ZB20KO）的小鼠模型，发现FBP1是ZBTB20调节的靶基因，介导了ZBTB20对β细胞胰岛素分泌的调控。本项目拟采用染色质免疫共沉淀分析组蛋白修饰在ZBTB20转录调控中的作用，免疫共沉淀产物质谱分析筛选ZBTB20的共作用分子，以及EMSA和报告基因技术鉴定ZBTB20识别靶基因的DNA序列，以深入探讨ZBTB20对FBP1基因转录调控的机制。该项目将有助于揭示ZBTB20转录调控的基本模式，扩展对FBP1基因转录调控的认识，为进一步探索ZBTB20的生物学功能奠定基础。

中文关键词： 锌指蛋白；果糖1;6-二磷酸酶；甲胎蛋白；胰岛素2基因驱动的Cre；脂质合成

英文摘要： Fructose 1, 6 - bisphosphatase 1 (FBP1) is a rate-limiting enzyme of gluconeogenesis, playing a notable role in the hepatic glucose synthesis and β-cell insulin secretion. However, the mechanism of its transcriptional regulation is not clear. Zinc finger

英文关键词： ZBTB20；FBP1；AFP；Ins2-Cre；lipogenesis