ROS-NFAT：唐氏综合征相关AVSD发生过程中遗传和环境因素共同作用的交汇通路？

项目名称： ROS-NFAT：唐氏综合征相关AVSD发生过程中遗传和环境因素共同作用的交汇通路？

项目编号： No.81370275

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 袁丽君

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 房室隔缺损（AVSD）是一种受遗传和环境共同决定的先天性心脏畸形，多见于唐氏综合征。课题组利用唐氏模型小鼠筛选常见小分子化合物对AVSD发生率的影响时发现：正常条件下唐氏模型小鼠AVSD发生率仅为15%左右，该过程与房室间隔区细胞内ROS减少有关；而NFAT的抑制剂FK506能显著增加唐氏小鼠AVSD发病率。那么，NFAT在唐氏相关AVSD发生过程中究竟扮演什么角色？与ROS又是什么关系？既往研究表明：ROS是NFAT活性的重要调节分子，而NFAT又是房室间隔发育重要的调控分子。综上，我们推测ROS-NFAT通路对正常心脏发育至关重要，唐氏遗传相关因素和某些环境因素共同抑制这条通路，当其活化低于某个阈值，即可促发AVSD。本项目拟利用DS小鼠模型和临床AVSD引产儿心脏样本，结合分子生物学和影像学手段，探讨ROS-NFAT通路是否在环境和遗传因素共同导致AVSD过程中发挥交汇通路的作用。

中文关键词： 唐氏综合征；心脏发育畸形；Wnt信号；活性氧；外泌体

英文摘要： Atrioventricular Septal Defect (AVSD) is a common congenital heart disease, which is affected by both genetic and environmental factors. Down syndrome (DS), which is also called 21-trisome syndrome, has a high incidence of AVSD.Exploring the detailed envi

英文关键词： Down syndrome；Cardiac developmental deficiency；Wnt pathway；Reactive oxygen species；Exosome