脑微血管内皮细胞自噬对缺血再灌注条件下血脑屏障的影响及其机制

项目名称： 脑微血管内皮细胞自噬对缺血再灌注条件下血脑屏障的影响及其机制

项目编号： No.81400949

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李海英

作者单位： 苏州大学

项目金额： 22万元

中文摘要： 缺血再灌注(I/R)后血脑屏障的破坏是影响缺血性脑卒中预后的重要因素，发生机制不明。我们的预实验结果提示：在I/R条件下，脑微血管内皮细胞(BMVEC)自噬对血脑屏障可能具有保护作用。为此，我们提出假说：BMVEC自噬通过抑制I/R引起的氧化应激损伤保护血脑屏障。为了验证该假说，我们首先在I/R体外模型中，通过自噬调节剂和siRNA技术调控BMVEC自噬水平，结合transwell技术，了解单层内皮细胞屏障作用改变; 第二，建立活体动物I/R模型，应用自噬调节剂和内皮特异基因敲除小鼠调控BMVEC自噬水平，结合Evans blue染色，观察血脑屏障完整性的变化。第三，利用western blot、免疫荧光染色、DHE染色和siRNA技术，在体内外分析BMVEC自噬影响I/R条件下血脑屏障完整性的作用机制。本研究从分子、细胞、组织以及动物等多层次展开，将为改善I/R预后提供新思路和理论依据。

中文关键词： 脑缺血再灌注；血脑屏障；脑微血管内皮细胞；自噬；

英文摘要： Blood-brain barrier damage after ischemia/reperfusion (I/R) is an important factor affecting the prognosis of ischemic stroke patients. The mechanism is unknown at present. There is a wealth of evidence suggesting that a moderate level of autophagy could

英文关键词： cerebral ischemia–reperfusion injury；blood-brain barrier；brain microvascular endothelial cell；autophagy；