核骨架在低切应力调控血管内皮细胞增殖与凋亡中的作用

项目名称： 核骨架在低切应力调控血管内皮细胞增殖与凋亡中的作用

项目编号： No.10972140

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 齐颖新

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 43万元

中文摘要： 低切应力引起血管内皮细胞（ECs）增殖与凋亡异常，促进动脉粥样硬化发生发展的机制尚不明确。本项目拟应用平行平板流动腔模型，将生物学实验、力学和计算机模拟分析相结合，探讨核骨架成分LINC和Lamin A表达水平和分布结构在感受切应力刺激、调控ECs增殖与凋亡中的作用。应用高表达载体转染和RNAi分别上调和下调核骨架表达水平，检测其在切应力调控ECs增殖与凋亡中的作用。建立SUN跨膜结构域显性负突变ECs，打断细胞骨架与核骨架的偶联，应用激光共聚焦显微镜逐层扫描技术，对切应力作用下核骨架分布结构进行三维重建。应用有限元分析计算核表面应力分布，将核骨架结构变化与核表面应力分布结果相拟合，探讨细胞核能否直接感受切应力刺激，及核骨架成分分布结构在低切应力调控ECs增殖与凋亡中的作用。本项目研究将以往对机械应力感受器的关注由细胞表面转到核骨架，为揭示力学因素如何产生生物学效应诱导血管重建提供新思路。

中文关键词： 核骨架蛋白；切应力；血管内皮细胞；增殖；凋亡

英文摘要：

英文关键词： nuclear envelope protein；shear stress；endothelial cells；proliferation；apoptosis