钙信号相关多功能酶CD38抑制剂的设计合成与功能研究

项目名称： 钙信号相关多功能酶CD38抑制剂的设计合成与功能研究

项目编号： No.81172917

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 张亮仁

作者单位： 北京大学

项目金额： 60万元

中文摘要： CD38是一种多功能酶，直接或间接与多种疾病相关，是药物设计的一个潜在靶点。本项目拟分别基于CD38的催化机理和结构特征，借助计算机辅助药物设计策略进行抑制剂设计，经化学合成与酶水平的活性评价，获得高活性的共价结合型和非共价结合型抑制剂。在此基础上以抑制剂为探针分子，在多种细胞系中考察CD38对钙信号通路的调控作用及对细胞生长发育的影响；在离体器官模型上，通过考察CD38抑制剂对血管平滑肌和气管平滑肌舒张能力的影响，探讨CD38抑制剂的生理功能。通过本项目的实施，将在获得结构多样的新型高活性CD38抑制剂的同时，完善相关药物分子的设计策略，发展新的化合物合成方法，并对CD38抑制剂的构效关系有清晰的认识；通过细胞水平和器官水平的活性评价，将分别解析CD38的钙信号调控机制，明晰CD38抑制剂的生理功能，为药物靶标的确认及药物先导结构的发现奠定基础。

中文关键词： CD38抑制剂；药物设计；合成；构效关系；核苷类似物

英文摘要：

英文关键词： inhibitor of CD38；drug design；synthesis；structure-activity relationship；nucleoside analogs