小窝蛋白脂筏通路在原发性开角型青光眼中的作用和机制研究

项目名称： 小窝蛋白脂筏通路在原发性开角型青光眼中的作用和机制研究

项目编号： No.81470636

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张铭志

作者单位： 汕头大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 原发性开角型青光眼（POAG）是不可逆性致盲的重要原因，遗传因素是其主要危险性因子之一。我们近期一项全基因组关联研究发现新的POAG关联小窝蛋白基因，并且它所在的脂筏相关通路可能与POAG的发病机制有关，但具体机制尚未明确。据此我们提出假说，小窝蛋白可能通过影响脂筏的结构和功能参与POAG发病。本研究拟利用高通量靶测序技术对POAG进行小窝蛋白全通路靶测序，寻找新的易感位点或致病性突变，分析其与临床病人眼生物学参数之间的关联，研究基因相互作用；对POAG病人的小梁网组织进行转录组测序，研究其表达谱中小窝蛋白相关通路的改变及作用；在细胞和动物模型基础上，利用新的CRISPR/Cas9基因组编辑和系统生物学，进行小窝蛋白基因敲除研究，分析小窝蛋白相关的脂筏相关通路参与POAG发生的基因网络。本研究预期将明确小窝蛋白在POAG发病机制中的作用,，发现新的致病基因或位点，为治疗提供新的途径或靶点。

中文关键词： 原发性开角型青光眼；视网膜神经节细胞；视神经；高眼压；表达调控

英文摘要： Primary open angle glaucoma (POAG) is one of the most important causes of irreversible blindness, which has a large genetic component. Our recent genome-wide association study found caveolins (CAVs) as novel POAG associated genes, and further evidence suggested that lipid-raft-related pathway containing CAV1 and CAV2 may affect POAG development. Therefore, we hypothesized CAVs may participate in development of POAG through lipid-raft pathway. We proposed to do target sequencing of CAV-related pathway to perform RNA-seq, to identify novel susceptibility loci or disease-causing mutation, analyze its correlation with eye biometric parameters in patients, and gene-gene interaction. Based on our previous work in cell and animal models, the new CRISPR/Cas9 genome editing and system biology will be used in CAVs knockout study, and network analysis of POAG development. The current study aims to elucidate the role of CAVs in development of POAG, identify novel genes or loci, and provide new methods or targets of therapy.

英文关键词： primary open angle glaucoma;retinal gangalion cell;optic nerve;ocular hypertension;expression regluation