DJ-1调节转录因子Nurr1功能的分子机制研究

项目名称： DJ-1调节转录因子Nurr1功能的分子机制研究

项目编号： No.81200995

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 神经系统疾病、精神疾病

项目作者： 鲁玲玲

作者单位： 首都医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： DJ-1突变与帕金森病(PD)发病密切相关，对其正常生理功能及突变后致病机制研究，可促进我们对PD发生发展的理解。在转基因细胞模型上，我们首次发现并报道了"DJ-1具有调节中脑转录因子Nurr1的功能"。但其调节机制不明。据此，本研究拟利用DJ-1过表达（野生型或L166P突变体）与敲减的大鼠和细胞模型，通过实时定量PCR、Western blot、Co-IP、高效液相色谱和双荧光素酶检测法等手段，从动物整体水平进一步验证DJ-1对Nurr1的调节作用；从Nurr1磷酸化与类泛素化（Sumoylation, SUMO化）修饰两条途径入手，探明DJ-1调节Nurr1功能的分子机制。寻找促使Nurr1磷酸化的上游信号分子（如ERK1/2），明确参与此调节过程的SUMO化位点（N端IKVE 或C端LKLE）。所获成果将促进我们对DJ-1致PD机制的理解，为临床防治PD提供可能的药物作用靶点。

中文关键词： 关键词；帕金森病；DJ-1；Nurr1；转录调控

英文摘要： DJ-1 mutations are closely related to Parkinson's disease (PD). Studies of the wild-type DJ-1 and the pathogenesis of its mutants are yielding critical insights into mechanisms shared by sporadic and familial disease. In the previous study, we find and re

英文关键词： Keyword；Parkinson's disease；DJ-1；Nurr1；transcriptional regulation