转录因子GABP在肠道细胞稳态维持和直肠癌发生中的作用研究

项目名称： 转录因子GABP在肠道细胞稳态维持和直肠癌发生中的作用研究

项目编号： No.81372617

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈兰芬

作者单位： 厦门大学

项目金额： 85万元

中文摘要： Hippo（Mst1/2）信号通路是参与调控器官大小的关键通路。它的中心职责是通过磷酸化转录活化因子YAP，抑制其转录激活功能，阻止细胞增殖和器官的过度生长，同时抑制癌症的产生。然而，除了YAP磷酸化水平的变化外，YAP的基因表达水平在很多人类肿瘤样品中显著增高，例如：和正常的癌旁组织相比，有95%的结肠直肠癌临床样品的YAP蛋白升高。因此YAP是和结肠直肠癌致病性紧密相关的重要致癌基因，但目前对YAP基因表达调控机制的研究却非常有限。最近，我们研究发现Ets转录因子家族成员，GABP，可以和YAP启动子上的16个Ets结合位点相作用，激活YAP启动子的荧光素酶报告基因。一些预实验进一步确认了GABP就是调控YAP基因表达的重要转录因子。在本基金项目中，我们将研究GABP调控YAP基因表达的机制，以及GABP在肠道细胞损伤修复，细胞分化，及直肠癌发生和发展中的生物学功能。

中文关键词： GABP；Yap；结直肠癌；转录调控；细胞增殖

英文摘要： The Hippo pathway plays a crucial role in controlling organ size by inhibiting cell proliferation and promoting cells death. Inhibition of the oncogenic transcriptional coactivator YAP by phosphorylation is a major function of the Hippo pathway. Loss of a

英文关键词： GABP；Yap；Colonic cancer；Transcription；Proliferation