基于量时毒关系和ComplexI-ROS-Prdx6通路的亚硫酸氢钠穿心莲内酯肾毒性研究

项目名称： 基于量时毒关系和ComplexI-ROS-Prdx6通路的亚硫酸氢钠穿心莲内酯肾毒性研究

项目编号： No.81173650

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学八处

项目作者： 陆红

作者单位： 浙江中医药大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 亚硫酸氢钠穿心莲内酯（ASB）的肾毒性已成为其临床应用的严重障碍，但有关其肾毒性及机制方面基础研究薄弱。本项目在前期研究工作基础上进一步采用微透析技术，实时在线地监测ASB干预后大鼠血液和肾组织药物浓度，同步测定毒效指标，阐明其量时毒关系和毒靶器官损伤程度的相关性；同时以NDUFA10和Prdx6为主要研究靶点，探究ASB干预下线粒体NDUFA10修饰位点和方式，细胞内氧化还原环境的变化和Prdx6酶活性及同形态分布含量，阐明Prdx6表达变化与外界环境关系，从ComplexI-ROS- Prdx6信号通路探讨ASB肾毒性的线粒体损伤机制；本项目的研究可为莲必治注射液的临床安全使用提供科学依据，并可构建中药肾毒性研究和评价技术平台，为具有肾靶毒性中药的安全性评价研究提供一个高效创新的实验体系。

中文关键词： 亚硫酸钠穿心莲内酯；肾毒性机制；蛋白质组学；代谢组学；量-时-毒关系

英文摘要：

英文关键词： Andrographolide sodium bisulfite；Nephrotoxicity mechanism；proteomics；metabonomics；dose-time-toxicity relationship